זיהום שנגרם על ידי וירוס הרפס סימפלקס 2 (HSV-2), בדרך כלל המשויך lesions האזור הגניטלי או אנאלי. HSV-2 מדבקת מאוד, מועבר במגע מיני עם אדם נגוע (גם אם lesions אינם נראים לעין). הטיפול אינו יכול לסלק את HSV-2 מן הגוף, אך טיפול אנטי ויראליים ניתן לקצר, למנוע התפרצויות, להפחית את הסיכון של השידור. מערכות אנשים עם החיסון חלשה, כגון אנשים עם HIV, סביר יותר יש lesions להתפשט לחלקים אחרים של הגוף מאשר אנשים עם מערכות החיסון בריא.